Zato se nauka okreće rješenjima koja djeluju na sam genetski uzrok.
SCN2A gen i njegove promjene danas se uspješno ciljaju personalizovanim terapijama napravljenim za svakog pacijenta pojedinačno.
Ovi novi tretmani ublažavaju posljedice koje DEE ostavlja na mozak, pa pacijenti doživljavaju drastično manje napada. Ovakav napredak uči nas da precizna medicina može da vrati osnovne životne funkcije i promijeni tok teških bolesti.
Od genetske mutacije do terapije ukrojene za pojedinca
Poremećaj se razvija kada jedna mutacija utiče na gen SCN2A – alfa podjedinica natrijumovog naponski zavisnog kanala, koji reguliše kretanje jona natrijuma u neurone. Ove mutacije mogu da učine moždane ćelije abnormalno razdražljivim, doprinoseći nekontrolisanim napadima, kašnjenju u razvoju, autizmu, poteškoćama u kretanju i gastrointestinalnim problemima. Većina nastaje “de novo”, odnosno nisu naslijeđene od roditelja, što znači da se javljaju spontano.
Standardni lijekovi protiv napada često pružaju ograničeno olakšanje i ne ispravljaju genetski mehanizam koji pokreće DEE povezan sa SCN2A. Međunarodna grupa predvođena Univerzitetom Kalifornije u San Dijegu i Institutom za genomsku medicinu „Rady Children's” stoga je razvila tretmane prilagođene specifičnoj SCN2A mutaciji koju nosi svako od dvoje djece.
Djeca su imala devet i 14 godina kada su počela njihova odvojena „n-of-1” klinička ispitivanja, što znači da je svaki tretman bio dizajniran i procjenjivan za jednu osobu. Tokom dvije godine, oba pacijenta su doživjela znatno smanjenje učestalosti napada, razvojna poboljšanja i malo neželjenih efekata.
Objavljene u časopisu Nature Medicine, studije pružaju mogući okvir za proširenje visoko personalizovanih tretmana van izolovanih slučajeva na veće grupe sa sličnim genetskim profilima.
Prilagođena terapija utišava jednu mutaciju
Ljudi nose dvije kopije svakog gena, a SCN2A mutacije obično utiču samo na jednu kopiju. Istraživači su dizajnirali kratke sintetičke lance DNK poznate kao alel-selektivni antisense oligonukleotidi (ASO). Svaki ASO je prepoznavao bezopasni dio genetskog materijala koji se nalazi pored mutacije koja izaziva bolest kod tog djeteta. Terapija je namjerno dizajnirana da cilja individualnu genetsku dijagnozu pojedinca. ASO modifikuje genetsku ekspresiju i to koji se proteini izražavaju – rekla je glavni istraživač Olivija Kim-Mekmanus, vanredni profesor neuronauka na Medicinskom fakultetu UC San Dijego, direktorka Preciznog terapijskog neuro-interventnog programa „Rady” u Dječjoj bolnici „Rady” u San Dijegu i klinički istraživač i ljekar-naučnik na Institutu za genomsku medicinu „Rady Children's”.
Ljekari su primjenjivali ASO direktno u spinalnu tečnost dok su djeca bila pod anestezijom. Tretman je potisnuo aktivnost mutirane kopije SCN2A, dok je neometanu kopiju ostavio da funkcioniše normalno.
Napadi opadaju kako se razvoj poboljšava
Svako dijete je primalo novu dozu na svakih dva do tri mjeseca i služilo je kao sopstvena kontrola. Istraživači su upoređivali učestalost napada, upotrebu lijekova, razvoj i ponašanje prije i poslije tretmana. Nakon dvije godine, rezultati su uključivali:
Smanjenje učestalosti napada: Devetogodišnji pacijent, koji je prethodno imao napade skoro svakog dana, imao je smanjenje učestalosti napada za 26 odsto. Pacijent od 14 godina imao je smanjenje učestalosti napada od 90 odsto i na kraju je doživio periode dana bez napada.
Smanjeno opterećenje lijekovima: Oba djeteta su smanjila ili prekinula upotrebu nekih svojih lijekova protiv napada.
Razvojni napredak: Oba djeteta su se poboljšala u jeziku, motoričkim sposobnostima, senzornoj obradi i adaptivnom ponašanju, dok su se ponašanja povezana sa autizmom smanjila.
U dobi od 15 godina, stariji pacijent je prohodao samostalno po prvi put.
Druge zdravstvene koristi: Dugotrajni gastrointestinalni problemi starijeg pacijenta su se poboljšali, smanjujući potrebu za lijekovima.
Bezbjednost: Istraživači nisu prijavili nikakve ozbiljne sporedne efekte niti neželjene događaje povezane sa ASO.
Rutinska laboratorijska testiranja, elektrokardiogrami (EKG) i elektroencefalogrami (EEG) ostali su stabilni. Vidjeli smo promjene na svim poljima, što pokazuje da ciljanje korijenskog genetskog uzroka može proizvesti mjerljivo poboljšanje – rekla je Kim-Mekmanus za Sci Tech Daily.
Prednosti zavise od ponovljenog doziranja
Tretman mijenja način na koji se gen izražava, umjesto da trajno prepisuje genetski kod, tako da su redovne doze neophodne. Tokom ispitivanja, stariji pacijent je počeo da gubi dio svoje sposobnosti da samostalno hoda kako se približavao sljedeći zakazani tretman. Uz odobrenje FDA, istraživači su skratili interval između doza. Od tada on samostalno hoda. Kada zaista razmišljamo o preciznoj terapiji na personalizovan način, ne možete dobiti personalizovanije od ovoga – rekla je Kim-Mekmanus.
Model za personalizovanu genetsku medicinu
Kim-Mekmanus je upozorila da tretmani ostaju istraživački. Uprkos tome, studije pokazuju kako individualna genetska dijagnoza može brzo da se prevede u personalizovanu terapiju. Isti pristup bi potencijalno mogao da ubrza razvoj tretmana za druga neurološka stanja uzrokovana mutacijama na jednom genu. To je kao naučno-fantastična ideja, poput Zvjezdanih staza, i to je bio pogled koji sam dobijala kada sam tek počinjala ovo. Ali sada kada smo na drugoj strani i pokazujemo bezbjednost i efikasnost, ideja se širi izvan akademske zajednice na farmaceutsku i biotehnološku industriju i ima veliki uticaj – rekla je Kim-Mekmanus, piše Blic.
Saznajte sve o najvažnijim vijestima i događajima, pridružite se našoj Viber zajednici ili čitajte na Google News.